海外の情報

ビタミンE
Vitamin E

［補足］
本文中の必要摂取量、推奨摂取量、上限値・下限値等はアメリカ人を対象としたデータです。日本人に関するデータについては「日本人の食事摂取基準（厚生労働省）」などをご覧ください。
日本人の食事摂取基準（厚生労働省）

このファクトシートは医療関係者向けです。平易なビタミンEの概要については、「一般向け：ビタミンE」をご覧ください。

はじめに

ビタミンEは一部の食物に天然の含有物や添加物として含まれ、サプリメントとしても入手できる。「ビタミンE」とは、抗酸化作用が特徴の脂溶性化合物の一群を指す [1]。

天然のビタミンEには、それぞれ生物学的活性度が異なる8つの化学形態がある（α-、β-、γ-、δ-トコフェロール、および、α-、β-、γ-、δ-トコトリエノール） [1]。アルファ（α）トコフェロールのみが各組織に存在できる形として認識されている。

α-トコフェロール型ビタミンEの血清濃度は肝臓に依存する。小腸でさまざまな形のビタミンEを吸収した後、肝臓に送られる。肝では、α-トコフェロールだけが選択的に、肝α-トコフェロール輸送タンパク質を介して再分泌される [1]。他のビタミンEは、肝で代謝され、排出される [2]。α‐トコフェロールの血液および細胞中濃度に比べてそれ以外の型の血液および細胞中濃度が低い理由はここにあり、また、それらの型に関する研究が少ない背景でもある [3,4]。

抗酸化剤は、フリーラジカルによる損傷から細胞を保護する。フリーラジカルは非共有電子を有する分子である。フリーラジカルによる細胞損傷は心血管疾患やがんの一因となる可能性がある [5]。非共有電子はエネルギーレベルが非常に高く、酸素と急速に反応し、活性酸素種（eactive oxygen species：ROS）を形成する。身体は、食物をエネルギーに変換する際、内生的にROSを生成するが、抗酸化剤は細胞をROSによる損傷から保護している可能性がある。身体は、タバコの煙、大気汚染、太陽の紫外線などによる環境中のフリーラジカルにも晒されている。ROSは、細胞間シグナル伝達に関与している。

脂溶性の抗酸化物質であるビタミンEは、脂肪が酸化する際に形成されるROSの生成を抑制する。現在、ビタミンEのフリーラジカル生成を抑制し、他のメカニズムを介することによって、フリーラジカルに関連する慢性疾患の予防または発症遅延にビタミンEが役立つか否かを調べる研究が行われている。

抗酸化剤としての作用に加え、ビタミンEは免疫機能に関与し、また、細胞のin vitro研究で主に示されているように、細胞シグナリング、遺伝子発現調整、およびその他の代謝過程に関与する [1]。α-トコフェロールは、平滑筋細胞、血小板、および単球における細胞増殖と分化に関与する酵素であるタンパク質キナーゼCの活性を阻害する [6]。血管内部表面に、ビタミンE豊富な内皮細胞が並んでいるほうが、内部表面への血液細胞成分付着をより強く阻止できる。また、ビタミンEは、アラキドン酸代謝を抑制する2つの酵素の発現を亢進させて内皮からのプロスタサイクリン放出を促し、それにより血管を拡張させ、血小板凝集を妨げる [6]。

推奨摂取量

米国科学アカデミー医学研究所の食品栄養委員会（Food and Nutrition Board：FNB）が設定した食事摂取基準（Dietary Reference Intakes：DRI）には、ビタミンEや他の栄養素の推奨摂取量が提示されている[6]。DRIは、健常人の栄養摂取の計画と評価に関する一連の基準値に対する総称である。これらの基準値は年齢や性別ごとに異なり、次のような項目がある。

FNBの設定によるビタミンEの推奨量は、血漿中で維持される唯一の型であるα‐トコフェロールのみを対象としている。設定にあたりFNBは、フリーラジカルの過酸化水素に曝露した時の赤血球生存率測定検査で十分な保護作用を示すα‐トコフェロール血清濃度を基準とした[6]。FNBは、その参考データに高い不確実性要素があることを認めており、ビタミンEの必要量を評価するためのバイオマーカーを特定する研究の実施を呼びかけている。

天然由来のビタミンEは、d‐α‐トコフェロールと呼ばれ、合成型ビタミンEはdl‐α‐トコフェロールと呼ばれる。

ビタミンEの推奨栄養所要量（RDA）をミリグラム単位で表1に示す。ビタミンＥ（α-トコフェロール）1mgは、RRR-α-トコフェロール1mgまたは全rac-α-トコフェロール2mgに相当します。幼児のRDAを設定するにはデータが不十分であるため、母乳保育されている健康な乳児のビタミンE消費量に基づく適正摂取量（AI）が設定された。

表1：ビタミンE（α‐トコフェロール）の推奨栄養所要量（RDA） [6]

*適正摂取量（AI）

食物（1オンスは約28g、1カップは240ml）

ビタミンEは、新しい「栄養およびサプリメント成分表」のラベルにmgで記載されている。 [7].米国食品医薬品局（U.S. Food and Drug Administration：FDA）は、2020年1月からこれらの新しいラベルを使用するよう製造業者に要求したが、年間売上高1,000万ドル未満の企業は、2021年1月までビタミンEを国際単位（IU）で記載した古いラベルを使用し続けることがでる[8]。換算ルールは下記のとおり。

例えば、天然のα-トコフェロール15mgは、22.4IU（15mg×1.49IU/mg＝22.4IU）に相当する。合成型α‐トコフェロールの場合は、33.3 IUとなる（15 mg x 2.22 IU/mg）。

ビタミンEの摂取源

食物（1オンスは約28g、1カップは240ml）

ビタミンEは多くの食物に含まれている。ナッツ類、種子類、植物油はα‐トコフェロールの最良の供給源であり、葉物の緑黄色野菜や強化シリアルにも相当量が含有されている（詳細は表2） [9]。アメリカ人の食生活において摂取されているビタミンEのほとんどはγ‐トコフェロール型で、大豆油、キャノーラ油、コーン油などの植物油やその他食物から摂取される [4]。

表2：ビタミンE（α‐トコフェロール）源の食物群[9]

*DV = 1日摂取量。FDAは、消費者が食事全体における食物およびサプリメントの栄養素含有量を比較するのに役立つよう1日摂取量(Daily Value: DV)を設定した。最新の栄養成分表示および表2に記載のビタミンEに対するDVは成人および4歳以上の小児で15 mgである[7].ビタミンE 1 mg = d‐α‐トコフェロール1 mg = 全rac-α‐トコフェロール2 mgFDAは、製造業者に2020年1月より最新の栄養成分表示 を使用するよう義務付けているが、年間売上1千万ドル以下の業者に関しては、2021年1月まではビタミンE DV30IU（およそ天然のα-トコフェロール20mg）の古い表示の継続使用を許可している。8,10].FDAは、ビタミンEが食物に追加されていない限り、ビタミンE含有量を食品ラベルに表記することを要求していない。DVが20％以上となる食物は高栄養源と考えられるが、DVのパーセンテージが低い食物でも健康的な食事をとることができる。

米国農務省（U.S. Department of Agriculture’s：USDA）のFoodData Centralウェブサイトでは、多くの食物の栄養素含有量を掲載しており、α-、β-、γ-、δ-トコフェロールの含有量についても一部掲載している。また、USDAでは、栄養素含有量別および食物別に整理された、ビタミンEを含む食物の総合リストを提供している。

サプリメント

ビタミンEサプリメントは、一般にα-トコフェロールだけを供給するが、これ以外の型のトコフェロールや、中にはトコトリエノールを含有する混合型ビタミンEサプリメントもある。天然に存在するα-トコフェロールの立体異性体は1種類であるが、合成α-トコフェロールには（恐らく）8種類の立体異性体があり、等量ずつ含まれる。血清と組織には、そのうちの4種類のみが保持される[6]。すなわち、合成α-トコフェロール（製品ラベルには“DL”や“dl”と表示される）は、同じ量（重量、mg）の天然型（製品ラベルには“D”あるいは“d”と表示される）の半分の活性しか示さない。

ビタミンE限定のサプリメントのほとんどが67ｍｇ（天然ビタミンE100 IU）以上のビタミンEを供給する。これはRDA値よりも大幅に高い値である。

サプリメントおよび強化食物中のα‐トコフェロールは、その抗酸化特性を保持しながらも保存期間を長くするため、エステル化されていることが多い。体内で、エステル（α‐トコフェロール酢酸エステルとα‐トコフェロールコハク酸エステル）はα‐トコフェロールと同程度、効率的に加水分解および吸収される [6]。

ビタミンEの摂取状況

全米規模で実施された三つの調査（2001～2002年の米国国民健康栄養調査[National Health and Nutrition Examination Survey：NHANES] [12]、1988～1994年のNHANES III [12]、1994－1996年のthe Continuing Survey of Food Intakes by Individuals）[13]によると、アメリカ人大多数の食生活が、ビタミンEのRDAレベルを下回っていた。しかし、調理で使われる油の量や種類については多くの場合不明で、計上されないため、実際の摂取量よりも低く推定されている可能性はある[6]。

FNBは、健康な成人のビタミンE平均摂取量は恐らくRDAを上回っているとする見解を示す一方で、低脂肪食では、ナッツ類、種子類や果物および野菜の摂取を意識的に高めない限り、ビタミンEが不足する場合がある、と注意を促している7。[6,12]。アメリカで1999～2000年に実施されたNHANESによると、成人の11.3%が400 IU以上を含むビタミンEサプリメントを摂取していた [11]。

ビタミンE欠乏症

健康な人の場合、食事でビタミンEをほとんど摂っていなくても、明らかなビタミンE欠乏症の発生は稀で、また、明白な欠乏症状が発現することもない [6]。極めて低体重（1,500g未満）の未熟児はビタミンEが不足しているおそれがある。こうした乳幼児へのビタミンE補充によって、網膜合併症など一部の合併症リスクが軽減する可能性はあるが、同時に感染症などのリスクを増大させる [14]。

ビタミンEを吸収するには消化管で脂肪が必要となるため、脂肪吸収障害のある人は、そうした障害のない人よりもビタミンE欠乏症に陥りやすい。欠乏症の症状には、末梢神経障害、運動失調、骨格筋ミオパシー、網膜障害、免疫応答の低下が挙げられる [6,15]。クローン病や嚢胞性繊維症患者、あるいは胆汁を肝臓から消化管に分泌できない人は、頻回な脂肪便の排泄や慢性の下痢があるため、トコフェロール・ポリエチレングリコロール‐1000スクシネートなどの水溶性のビタミンEの摂取が必要となることがある [1]。

脂肪の吸収不良を起こす稀な遺伝疾患である無βリポタンパク血症の場合、患者によっては大量のビタミンE補充が必要になる（約100mg/kgか5～10g/日）[1]。無βリポタンパク血症によるビタミンE欠乏症は、神経刺激の伝達低下、筋力低下、失明に至る網膜変性などを引き起こす [16]。ビタミンE欠乏性運動失調症（Ataxia and vitamin E deficiency：AVED）も稀な遺伝性疾患で、肝臓のα‐トコフェロール輸送タンパク質に欠陥がある、あるいは欠損している。AVEDにおけるビタミンE欠乏症は重症で、大量のビタミンE補充を受けないと、神経障害や歩行不能に至る [17]。

ビタミンEと健康

ビタミンEには健康を促し、病気を予防・治療する潜在性があるとする主張は多い。ビタミンEがこのような保護効果を示す可能性のあるメカニズには、その抗酸化剤としての作用、抗炎症プロセス、血小板凝集阻害、免疫増強における役割などがある。

健康におけるビタミンEの役割を明確にする上で障壁となっているのは、ビタミンE摂取量を有効な臨床転帰予測因子に関連付けするために役立つ摂取量と体内ステータスに対する実証されたバイオマーカーがないことである [6]。本項では、ビタミンEが関与している可能性のある4疾患（心臓病、がん、眼障害、認知低下）に焦点を当てる。

冠動脈性心疾患

ビタミンEが冠動脈性疾患（coronary heart disease：CHD）の予防や発症遅延に貢献し得ることを示すエビデンスが得られている。複数のin vitro研究で、アテローム性動脈硬化の発生を左右すると考えられている低比重リポタンパクコレステロール（low-density lipoprotein：LDL）の酸化をビタミンEが阻害することが観察されている[6]。また、ビタミンEは、心臓発作や静脈血栓塞栓症の原因となり得る血栓の形成予防に役立つ可能性がある [18]。

数件の観察研究で、心疾患の発生率低下とビタミンEの摂取量増大の関連性が観察されている。約90,000人の看護師を対象とした研究において、ビタミンE最大摂取者（主にサプリメントからの摂取）では心疾患発症率が30～40％低かった [19]。平均14年間のフィンランド人の男女5,133人に対する追跡調査において、食物からのビタミンE摂取量が多いほど、CHDによる死亡率が低かった [20]。

しかし、ビタミンEサプリメントのCHD予防の有効性については、数件の無作為化臨床試験により疑問が呈されている [21]。例えば、心臓発作あるいは脳卒中の発症リスクが高い約10,000人を4.5年間観察したHeart Outcome Prevention Evaluation （HOPE）研究[22]では、天然のビタミンEを400 IU／日摂取した対象者群の心血管イベントや心不全による入院あるいは胸痛の発生率は、プラセボ群を下回らなかった。その後、HOPE-TOO追跡調査[23]で、HOPE研究（対象者約4,000例）が2.5年にわたりビタミンEもしくはプラセボ摂取を継続したが、7年間のビタミンE摂取は、心臓発作、脳卒中、不安定狭心症、心血管疾患死または他の理由による死亡のいずれにも有意な保護作用を示さなかった。それどころかビタミンE摂取者のほうで、心不全の発症、および、それによる入院の確率がそれぞれ13％、21％高い、という他の大規模研究では報告されていない想定外の、しかし統計的に有意な結果が出た。

HOPEおよびHOPE-TOO試験の結果は、中程度高用量のビタミンEサプリメント摂取は、心臓病あるいは糖尿病の確定診断を有する50歳超の男女の重症心血管イベントリスクを低減しないことを強く示すものである [24]。Women’s Angiographic Vitamin and Estrogen臨床研究でも、HOPEおよびHOPE-TOOの結果を裏づける結果が出ている。同研究では、冠動脈に多少の狭窄のある閉経後女性423人に、4年超にわたり1日2回、400 IUのビタミンE（種類は明記されず）と500mgのビタミンCもしくはプラセボを投与した [25]。サプリメントが心血管への有益性(ベネフィット）を示さなかっただけでなく、これらのサプリメントを摂取した女性の全死因死亡率も有意に高かった。

ビタミンEが女性の心臓および血管に及ぼす影響を公表した最新の臨床試験では、45歳以上の健康女性約40,000人を対象に、1日おきに600 IUの天然由来ビタミンE（402ｍｇ）を摂取する群かプラセボ群に無作為に割付け、平均10年間追跡した [26]。心血管イベント（非致死的心臓発作、脳卒中、心血管系死亡を合わせたもの）全体の発生率と全死因死亡率に、これら両群間の有意差は観察されなかった。しかし、同研究からビタミンEを摂取した女性に関する有益かつ重要な結果が2点得られた。1点目は、彼女らの心血管系死亡率が24％低下したこと、2点目は、65歳以上で、非致死的心臓発作の発症率が26％低下し、なおかつ、その心血管系死亡率が49％低下したことである。

最近発表されたビタミンEと男性の心血管状態に関する臨床試験では、50歳以上の健康な医師約15,000人を、1日おきに400 IUの合成α‐トコフェロール（180mg）を摂取する群、毎日500mgのビタミンCを摂取する群、ビタミンEとビタミンCを両方摂取する群、プラセボ群に無作為に割付けた [27]。平均8年間の追跡調査期間中、ビタミンE（および／またはビタミンC）の摂取は重大な心血管イベント、心筋梗塞、脳卒中、心血管系死亡の発生率に影響を及ぼさなかった。また、ビタミンE摂取によって、出血性脳卒中リスクが有意に増加した。

概して、ビタミンEサプリメントの常用が心血管系疾患を予防したり、あるいは、その疾患率や死亡率を低下させたりすることを示すエビデンスは、臨床試験で得られていない。ただし、こうした臨床研究の対象者の大部分は、既に心臓病や心臓病リスク因子をかかえた中年および高齢者である。そのため、冠動脈疾患予防におけるビタミンEの潜在的有用性を解明するには、より若い人を対象に、より長期にわたり、かつ、より高い用量でビタミンEサプリメントを検討する研究を行う必要があることを提案する一部の研究者もいる[28]。若く、健康で、明白なCHDリスクのない人に対して、ビタミンEサプリメントが何らかの保護効果を示すか否かを判断するためには更なる研究が必要である。

がん

ビタミンEなど抗酸化作用を持つ栄養素は、放置しておくとがんの発生の要因となるおそれがあるフリーラジカルによる損傷から細胞成分を保護する [9]。さらに、ビタミンEは、食物中の亜硝酸化合物によって胃内に形成される発がん性ニトロソアミンの形成を遮断し、免疫機能を高めてがんを予防する可能性もある [29]。しかし、ビタミンE摂取と発がんの関連付けを試みた臨床試験や調査から、ほとんどの場合、ビタミンEに有益性のないことが示されている。

HOPE-TOOおよびWomen’s Health Studyは、ビタミンE補充によるがん予防効果の有無を検討した。心臓病や糖尿病を持つ55歳以上の男女を、天然のビタミンE 400 IU（268mg）/日群もしくはプラセボ群に無作為に割付け、7年間追跡したHOPE-TOOでは、がん新規発生数およびがん死亡数に有意差はみられなかった [23]。また、45歳以上の健康女性に、10年間、1日おきに天然のビタミンE　600 IU（402mg）またはプラセボを投与したWomen’s Health Studyで、ビタミンEサプリメントによるがん発生リスクの低減は、がんの種類に関係なく、みられなかった [26]。

ビタミンE摂取あるいはビタミンEサプリメント摂取が前立腺がん発生リスクに及ぼす影響が、一部の研究で検討された。29,000例超の男性を対象とした前向き・コホート研究では、食事あるいはサプリメントからのビタミンE摂取と前立腺がんリスクに関連性を認めなかった [30]。しかし、喫煙者ならびに禁煙者においては、400 IU／日以上のビタミンE摂取（種類は不明）は、進行性前立腺がんリスクを統計学的優に71％と減少させることと関連していた。男性喫煙者29,133例を対象としたある臨床試験では、毎日111 IUの合成ビタミンEサプリメント（酢酸dl-α-トコフェロール50mg）を5～8年間摂取する群に無作為に割付けられた対象者は、同サプリメントを摂取しなかった対象者群よりも、前立腺がんが32％低かった [31]。この見込みのある結果にも後押しされ、SELECT研究と呼ばれる大規模ランダム化臨床研究が2001年に開始され、50歳以上の健康な男性35,533例において、セレニウム（200µg、L-selenomethionineとして）を一部併用した合成ビタミンE 400 IU（酢酸dl‐α‐トコフェロール180mg）の7〜12年間の連日摂取が、新たな前立腺がんの発生数を低下させるか否かが検討された。本試験は、分析の結果、約5.5年にわたる合成ビタミンEの補充は、セレニウム併用の有無にかかわらず、前立腺がん予防効果を示さないということが判明した2008年10月に中止されたr [32]。この臨床試験をさらに1.5年間追跡した結果（その間、対象者はビタミンEやセレニウムの摂取なし）、ビタミンEを摂取した対象者群の前立腺がんリスクは、プラセボ群より17％高く、統計的有意差が認められることが示された [33]。ビタミンEとセレニウムを併用摂取した群およびセレニウムのみを摂取した群の対象者の前立腺がん発症リスクに僅かな上昇が認められたが、統計的に有意差はみられなかった。肺がん、結腸直腸がん、あるいはその他すべてのがんの発生率に関して、群間差は認められなかった。研究スタッフは、対象者の健康状態を最長5年間継続観察する予定である。米国国立がん研究所（National Cancer Institute：NCI）のウェブサイトに、このSELECT試験に関する追加情報（英語サイト）が提供されている。

アイオワ州の女性を対象とした1研究から、食事あるいはサプリメントからのビタミンEを高用量摂取することにより、特に65歳未満の女性において、結腸がんリスクが減少する可能性を示唆するエビデンスが得られている [34]。摂取量の第5五分位数（35.7 IU/日超、種類について記載なし）を第1五分位数（5.7 IU/日未満、種類について記載なし）と比較した場合の全相対リスクは0.32であった。しかし、Nurses’ Health Studyにおける女性87,998例およびHealth Professionals Follow-up Studyにおける男性47,344例を対象にした前向き・コホート研究から、アイオワの研究の結果は再現されなかった [35]。また、一部の研究では、ビタミンEの高用量摂取と乳がん発生率の低下に関連性を認めた一方で、女性18,000例超を対象にビタミンEなど食事因子が閉経後の乳がん発生率に与える影響を検討した研究では、ビタミンEによる有益性(ベネフィット）は認められなかった [36]。

アメリカがん協会（the American Cancer Society）は、1982～1998年、成人約100万例を対象に、ビタミンCおよびビタミンEのサプリメント使用と、膀胱がん死亡率の関連性を調べるための疫学調査を実施した。1982～1998年に追跡を受けた約100万例のうち、ビタミンEのサプリメントを10年以上にわたって摂っていた成人における膀胱がんによる死亡リスクに低下が認められたが [37]、ビタミンC補充による予防効果は見られなかった。

現時点において、ビタミンEのがん予防効果を裏づける十分なエビデンスはない。それどころか、毎日ビタミンEを大量摂取（合成ビタミンE 400 IU[180mg]）することで前立腺がんリスクが増大する可能性が示されている。

眼障害

加齢黄斑変性症（age-related macular degeneration：AMD）と白内障は高齢者の著しい視力低下の二大要因である。いずれも病因がわからない場合がほとんどだが、酸化的ストレスの累積的影響が関与していると推測されている。この推測が正しいとすれば、ビタミンEなどの抗酸化剤機能をもつ栄養素が、こうした疾患の予防あるいは治療として有用である可能性がある。

複数の前向き・コホート研究で、食事から比較的高用量のビタミンE（例えば20g／日[30 IU]）を摂取している人は、低用量（10mg／日[15 IU未満]）の人よりもAMDの発症率が約20％低いという結果が得られている [38,39]。しかし、ビタミンEまたはプラセボを投与した2つのランダム化比較試験（1研究では、対象者はd-α-トコフェロール500 IU/日[335mg]を摂取 [40] 、他の1研究では、ベータカロチン20mg/日と併せて酢酸dl-α-トコフェロール111 IU/日[50mg]を摂取 [41]) では、ビタミンEのAMD予防効果は示されなかった。別の大規模ランダム化試験 Age-Related Eye Disease Study （AREDS）からは、進行したAMDを発症するリスクが高い対象者（例えば、中程度のAMD患者、片眼に進行したAMDがある患者）における進行性AMD発症リスクが、5年にわたるビタミンE（酢酸dl-α-トコフェロール400 IU/日[180mg]）、ベータカロチン（15mg）、ビタミンC（500mg）、亜鉛（80mg）、および銅（2mg）含有サプリメントの連日摂取によって、プラセボ摂取例より25%低くなった [42]。 AREDS2研究の追跡調査では、この有用性が確認されるとともに、同様の処方のサプリメントによって、追跡期間の中央値5年間にわたりAMDの進行が抑制された[43]。

複数の観察研究で、ビタミンEサプリメントと白内障形成リスクに潜在的な関連性があることが明らかにされている。ある前向き・コホート研究では、ビタミンEサプリメントを摂っている対象者およびビタミンEの血中レベルが高い対象者のほうが眼球水晶体の透明度が高いという結果が得られている [44]。また、別の研究では、ビタミンEサプリメントの長期使用により、加齢に伴う眼球水晶体の混濁の進行の遅さと関連していた [45]。しかし、AREDS試験では、平均6.3年にわたるビタミンE含有製剤（酢酸dl-α-トコフェリルとして）は、白内障の発生あるいは進行のいずれにも明白な効果をもたらさなかった [46]。この結果は、同じく400 IU（180mg）のビタミンE含有製品も検討したAREDS2研究で確認された [47]。

つまり、ビタミンEサプリメントが、単独摂取にせよ他の抗酸化剤との併用摂取にせよ、AMDや白内障の発生リスクを低減させるか否かについて、利用可能なエビデンスは一貫していない。しかし、AREDS研究で使用されたビタミンE、その他抗酸化物質、亜鉛、銅の配合には、進行性AMDのリスクが高い人のAMDの進行を遅らせることが期待される。

認知機能低下

脳の酸素消費速度は速く、また、その神経細胞膜内には多価不飽和脂肪酸が大量に存在する。長年にわたってニューロンが受けるフリーラジカルからの蓄積的なダメージが、認知低下やアルツハイマー病などの神経変性疾患の一因であり、したがって、抗酸化剤（例えばビタミンE）の十分あるいは追加的摂取には、ある種の保護効果があるのではないか、という仮説が立てられている [48]。この仮説を裏づける結果が、中等度のアルツハイマー病患者341人を対象にした臨床試験で得られている。この試験では、対象者をプラセボ群、ビタミンE（2,000 IU/日、dl-α‐トコフェロール）群、モノアミン酸化酵素阻害薬（セレギリン）群、ビタミンE＋セレギリン群に無作為に割付けた [48]。2年間で、ビタミンEとセレギリンのそれぞれ単独あるいは併用投与は、いずれも機能低下と施設入所の必要性をプラセボに比べて有意に遅延させた。しかし、ビタミンE摂取対象者の転倒件数は有意に増加した。

自由な生活を営んでいる65～102歳の高齢者を対象とした前向き・コホート研究で、3年間にわたり食物あるいはサプリメントからのビタミンE摂取と、認知低下の低減に関連性がみられた [49]。一方、おおむね健康な高齢女性を最長4年にわたり、1日おきに600 IU(402 mg) のd-α‐トコフェロールを摂取する群かプラセボ群に無作為に割付けた臨床試験では、ビタミンEサプリメントは明白な認知上の有益性(ベネフィット）を示さなかった [50]。軽度の認知障害がある769例の男女を無作為にビタミンE（種類について記載なし）2,000 IU/日群、コリンエステラーゼ阻害剤（ドネパジル）群、もしくはプラセボ群に割付けた臨床試験でも、アルツハイマー病の進行速度において、ビタミンE群とプラセボ群間に有意な差は認められなかった [51]

要約すると、ほとんどの研究が、健康な人または軽度認知障害者がビタミンEサプリメントを使用することによって認知能力が維持されたり、あるいは、正常な老化現象に伴う認知能力の低下を遅らせたりすることを支持していない [52]。認知低下治療におけるビタミンEの役割（あるとすれば）を特定するためには更なる研究が必要である [53]。

ビタミンE過剰摂取による健康上のリスク

食物を介したビタミンEの摂取による悪影響は、これまでの研究では見つかっていない [6]。しかし、動物の場合、高用量のα‐トコフェロールサプリメントの摂取により体内に出血が生じ、血液凝固が妨げられることがあり、また、in vitroデータから、高用量摂取が血小板凝集能を阻害することが示唆されている。また、2件の臨床試験で、α‐トコフェロールを摂取した対象者に、出血性脳卒中リスクの増加がみられた（このうち臨床試験1件ではフィンランド人男性喫煙者が50 mg/日を平均6年間摂取し [54] 、もう1件ではアメリカの多数の男性医師が合成ビタミンE400 IU（180mg）を8年間隔日摂取 [27]。後者の研究に対象者として参加した医師の大多数がアスピリンも摂取しており、それゆえ、出血性脳卒中リスクの増加という結果は、ビタミンEに出血を起こさせる傾向があることを暗示している可能性がある。

FNBは、ビタミンEには易出血性作用があるとの想定のもとに、その許容上限摂取量（UL）を設定した（表3）。これらのUL値は、合成ビタミンEに存在する8つの立体異性体などサプリメントに含まれるα‐トコフェロールのすべての種類を対象としている。成人の場合、1,000 mg/日（天然型の場合1,500 IU/日、合成型の場合は1,100 IU/日）までの用量は安全とされているが、そのエビデンスとなっているデータは限られたもので、α-トコフェロールを3,200mg／日まで、数週間か数カ月間のみ摂取した少人数グループに基づくものである。UL値を越える長期摂取は、健康に悪影響を与えるリスクを増加させる [6]。乳幼児用のULは設定されていない。

表3：ビタミンEの許容上限摂取量（Tolerable Upper Intake Level：UL） [6]

また、ランダム化試験のメタアナリシス2件から、ULよりは低い、大量のビタミンE摂取の安全性に対する疑問が提起されている。これらのメタアナリシスでは、ビタミンE補充と、全死因死亡率の小規模な、ただし統計的に有意な上昇に、関連性が見られた。うち1件の解析では、摂取量400IU/日（種類について記載なし）に死亡リスクの上昇を認めたが、このリスクの上昇起点は150IUであった[55]。疾患予防のための抗酸化剤サプリメントに関する研究のほかの解析では、最も質の高い臨床試験から、ビタミンEの単独摂取（10～5,000 IU/日、平均569 IU[種類について記載なし]）、あるいは最大4種類の他の抗酸化剤との併用摂取いずれにおいても有意に死亡リスクを増加させることが判明した [56]。

ビタミンEサプリメント高用量摂取の悪影響に関するこれらの解析結果が意味するところは不明である [57-60]。解析対象となった研究の対象者の多くが中高年以上であり、慢性疾患もしくは関連リスク（危険）因子を持っていた。この対象者たちは、しばしばビタミンEと併せて他のサプリメントも摂取していた。一部の研究解析は、栄養欠乏症が一般的である発展途上国で実施されたものである。慢性疾患の第一次予防としてビタミンEサプリメントを健康な人に与えた研究の一部をレビューしたところ、ビタミンEが死亡率を上昇させるという説得力のあるエビデンスは得られなかった [61]。

しかし、最近発表された大規模SELECT試験の結果によると、ビタミンEサプリメントの摂取（酢酸dl-α-トコフェロールとして400 IU/日[180mg]）が、前立腺がんリスクの増加によって、一般母集団における成人男性に悪影響を及ぼす可能性がある [33]。現在、追跡研究で、前立腺がんリスクが、サプリメント使用前のビタミンEおよびセレニウムの各ベースライン血中濃度と関連するか、1個以上の遺伝子における変異によって、ビタミンE摂取中の前立腺がん発症リスクが高まるのかについての評価が行われている。

医薬品との相互作用

抗凝血剤および抗血小板薬

ビタミンEは血小板凝集を阻害し、ビタミンK依存的凝固因子と拮抗しうる。その結果、高用量のビタミンEをワーファリン（Coumadin®）など抗凝血剤や抗血小板薬と併用すると出血リスクが高まる可能性がある。抗凝血剤や抗血小板薬に低用量のビタミンKを併せている場合は、そのリスク上昇の可能性はさらに高まる。臨床上重要な影響が現れるビタミンE補充量は明らかではないが、恐らく400 IU/日超というところだろう。[62]。

シンバスタチンおよびナイアシン

一部の人々は、ビタミンEのサプリメントを、ビタミンC、セレニウム、あるいはベータカロチンといった他の抗酸化剤と併せて摂取している。この抗酸化剤成分が集まることにより、シンバスタチン（商標名Zocor®）とナイアシンの併用治療を受けている人において、高密度リポタンパク（HDL）コレステロール濃度、とりわけ最も心臓保護効果の高いHDL構成要素であるHDL2濃度の上昇が鈍化した[63,64]。

化学療法および放射線療法

がん専門医は、がん化学療法あるいは放射線療法中は抗酸化剤サプリメントを使用しないよう忠告している。これは、これらの治療法ががん細胞に対して酸化的損傷を与えることで得られる効果を、抗酸化剤が阻害してしまうおそれがあるためである [65,66]。複数のランダム化比較試験の系統的レビューでは、この懸念に疑問を呈するものであった [67]が、抗酸化剤サプリメントと従来的ながん療法の併用による潜在的なリスクおよび有益性(ベネフィット）を検討するには更なる研究が必要である。

ビタミンEと健康的な食事

米連邦政府が公表している「アメリカ人のための食生活の指針2015-2020」では、「栄養は主として食事から摂取すべきである。栄養分を豊富に含む食物（多くは未加工品）には、サプリメントに含まれることの多い必須ビタミンやミネラルだけでなく、食物繊維や体によい天然成分も含有している。場合によっては、強化食物やサプリメントは、補充しなければ推奨量を下回る可能性のある1つ以上の栄養素の摂取に有用と考えられる」と指摘している。

健康的な食事に関する詳細はDietary Guidelines for Americans（アメリカ人のための食生活指針）（英語サイト）と米国農務省の食事の指針システム、MyPlate（私の食事）（英語サイト）を確認すること。

「アメリカ人のための食生活指針」では健康的な食事を次のように述べている。

参考文献

• 相補(補完)・代替療法との向き合い方
• 各種疾患
• 各種施術・療法
• サプリメント・ビタミン・ミネラル
  • カルシウム
  • カルニチン
  • クロミウム
  • エフェドラ
  • 葉酸塩
  • ヨウ素
  • 鉄
  • マグネシウム
  • マルチビタミン・ミネラル
  • オメガ3系脂肪酸
  • セレニウム
  • ビタミンA
  • ビタミンB12
  • ビタミンB6
  • ビタミンC
  • ビタミンD
  • ビタミンE
  • 亜鉛
  • S-アデノシルメチオニン (SAMe)
  • グルコサミンとコンドロイチン
  • ジメチル・スルホキシドとメチルスルフォニルメタン
  • コエンザイムQ10
  • 大麻（マリファナ）とカンナビノイド
• ハーブ