海外の情報

マルチビタミン・ミネラル
Multivitamin/mineral Supplements

［補足］
本文中の必要摂取量、推奨摂取量、上限値・下限値等はアメリカ人を対象としたデータです。日本人に関するデータについては「日本人の食事摂取基準（厚生労働省）」などをご覧ください。
日本人の食事摂取基準（厚生労働省）

はじめに

アメリカ人は1940年代初頭に、初めてマルチビタミン・ミネラル（multivitamin/mineral：MVM）サプリメントが手に入るようになってからずっとサプリメントを摂っていた[1]。 MVMは現在も人気のあるサプリメントであり、推定によるとアメリカ人の1/3以上がこれらのサプリメントを摂っている[1,2]。購入されたすべてのサプリメントのうち約1/6がMVMであり、ビタミンとミネラルサプリメントの総売上の40%以上を占めている。（2014年のアメリカでのサプリメントの売上は推定総額367億ドル。このうちビタミンまたはミネラルを含むサプリメントが143億ドル、そのうちの27億ドルがMVMであると推定されている[3]。)

MVMサプリメントには、どの栄養素を含まなければならないとか、どのくらいの量含まなければならないといった基準や規定はない。したがってこの用語は、幅広くさまざまな成分や特徴の製品に対して使われる可能性がある[4]。これらの製品はmulti、 multiple, MVM.などさまざまな名称で販売されている。製造業者がMVMに配合するビタミン、ミネラル、その他含有成分の種類や量を決定する。その結果、市場に出回るMVMの種類は多くなる。

MVMの分類方法のひとつに次のようなものがある。

能力向上やエネルギー増強、体重管理、免疫機能改善、更年期症状の改善などを目的とした特化したMVMには、しばしばビタミンとミネラル以外にハーブや特殊な成分であるステロール、コエンザイムQ10、プロバイオティクス、グルコサミンなどが含まれることがある。一部の成分では明らかに1日摂取量、推奨栄養所要量、摂取目安量を超える量を含有することもあり許容上限量を超える製品が存在している可能性がある。

さらにこの製品分類を複雑にしている理由として、一部のMVMと表示している製品と同様の種類や量のビタミンやミネラルを含んでいるにもかかわらず、MVMと表示していないサプリメントが多いことが指摘されている[4]。例えば、いくつかのビタミンやミネラルを含んでいても、ビタミンC、E、セレニウム、βカロテンを含む製品をMVMではなく抗酸化剤と表示していることがある。

市販のMVMは多種多様であるために研究者は、健康に対する有益可能性評価の研究において、製品を個別に定義するか、時には全く定義しないこともある。例えば、医療研究・品質調査機構（Agency for Healthcare Research and Quality）が2006年に行った,慢性疾患の予防に対する MVMの役割に関するエビデンスに基づいた考察では、MVMを「3種類以上のビタミンとミネラルを含むあらゆるサプリメント。ただしハーブ、ホルモン剤、医薬品を含まず、各成分量が食品栄養委員会（Food and Nutrition Board）が定めた許容上限以下」と定義している[5]。他の研究ではMVMはさらにあいまいに「ストレスタブ（ストレスに効く錠剤）タイプ」「治療用またはセラグランタイプ」「1日1回タイプ」と定義している。[6]。MVMの定義が多様であるため、事実上、製造業者が自由にMVMの成分を変えることができ、各研究間で使用される製品の同等性が確保できず、MVMの健康に与える影響に関する研究は複雑となる。

MVM使用量

米国国民健康栄養調査（National Health and Nutrition Examination Survey ：NHANES））により2003-2006年に集積されたデータを分析したところ、1歳以上のアメリカ人のうち33%が特定の月に何らかのMVMを摂っていた。（図1参照） [2]。分析を行った著者はMVMを少なくとも3種類のビタミンと1種類のミネラルを含む製品、と定義した。全体として、女性（36%）は男性（31%）よりもMVMを多く摂取する傾向があった。MVMの摂取率は1-3歳で25%-27%、14-18 歳で 14%-19% であった。18歳以上になると摂取率が高くなり、71歳以上では女性の48%、男性の43%がMVMを摂取していた。

図1：年齢別MVMの使用、NHANES 2003-116

MVM製品の定義が異なり、使用頻度が多様で、配合成分が複雑であるため、MVMの普及率を推測することは困難である。（例えばビタミン、ミネラル以外の成分を含み特殊な処方の製品がますます増えている）[1]。しかし､一部の研究から総体的にみると、MVMをより頻繁に使用しているのは、女性、サプリメントを使用している女性の子供、年配者、高学歴、高収入、健康的な生活習慣と健康的な食生活、BMI（体格指数）が低い人、また地域的にはアメリカ西部の居住者であることが分かる。喫煙者やアフリカ系アメリカ人、ヒスパニック系、ネイティブアメリカ人などの特定の民族と人種ではMVMの使用率は低い[1]。

MVMと健康

MVMを摂っている人の理由はさまざまである。そこでMVMの効果を、栄養摂取の増加と、健康増進または慢性疾患の予防という2つの要素について評価した。

栄養摂取量の増加

食事からだけではビタミンとミネラルの必要量を摂取できない場合、MVMを摂れば栄養摂取量が増え、ビタミンとミネラルの摂取推奨量に近付くことができる。米国科学アカデミー医学研究所の食品栄養委員会（Food and Nutrition Board：FNB）は栄養素の推奨栄養所要量と摂取目安量は、概ね食事から毎日摂るべきである量だと記している[7]。つまりFNBはサプリメントが栄養不足をどこまで補うことができるのかということについては述べていない。にもかかわらず食事や栄養の「保険」としてMVMを摂っていると考える人もいる。この概念はMiles Laboratories 社のサプリメントシリーズOne-A-Day® のマーケティングで初めて紹介された[8]。

MVMはさまざまな栄養摂取を適正化することもあるが、一方でそれ以外の栄養では許容上限量を超えて摂ってしまいかねない。複数の研究により、個々には栄養の保険として働くこともあるが、それ以外では過剰摂取の懸念があるという両面性を示した例が報告されている。

例えば、ある研究ではロサンゼルスとハワイの大規模多民族コホート研究を用いその食事とマルチビタミンの使用を評価した[9]。研究者は食事回数のアンケートを用い食事からの栄養摂取量と、最も一般的に報告されている2種類のMVMを基準とした既定プロファイルを用いマルチビタミンからの栄養摂取量を計算した。参加者の約3/4が食事からだけでも適切な栄養を摂取していたが、マルチビタミンを用いた群では、男女とも栄養適正者数が平均8％上昇していた。もっとも摂取の改善が認められたのはビタミンE､Aと亜鉛であった。しかし、MVM使用者における過剰摂取率はビタミンA、鉄、亜鉛で10-15％、ナイアシンで48%-61% であった。研究者はMVMには「国民の健康に重要なものを中心に配合するべきであろう」と結論付けた。さらに理想的なMVMとは、栄養不足の隙間を埋め補助し（ビタミンE、カリウム、カルシウムなど）、かつ過剰に摂取する恐れのある栄養素（ビタミンA、鉄、ナイアシンなど）は含量が低いものと結論付けている。

2つ目の研究は4歳未満を対象とした乳幼児のアメリカの国民健康調査で、日常的な食事による栄養だけでほとんどの乳幼児が適切な量を摂取していることがわかった。 [10]。ただし、年長児のごく一部では鉄と亜鉛の摂取が、また幼児のかなりの割合でビタミンEとカリウムの摂取が不足しているという結果が認められた。サプリメントはこれら栄養不足の患者数を減らすのに役立つ可能性はあるが、サプリメントの使用により一部の栄養素の摂取量が上昇し、特にビタミンA、葉酸、（就学前の年長児の）亜鉛は許容上限量を超えて摂取する傾向がある。研究者らは、幼児にはサプリメントやビタミンAと亜鉛を多く含むサプリメントを与えないように、と保護者にアドバイスしている[11]。

強化食品への添加やサプリメントでも入手可能な合成葉酸塩である葉酸に関する研究では、適正栄養に対するMVMの影響について、別の例を示している。2003-2006 年のNHANESデータ分析では, 34.5%の参加者が 葉酸を含むサプリメント（MVMおよび他）を摂っていると報告されている[12]。これらのサプリメントは葉酸不足の人数を低下させたが、摂取者の4% がサプリメントだけで葉酸の摂取上限 （1,000 µg/day）を超えていた。50歳以上の約5%において葉酸の合計摂取量が上限を超えていた。1-13 歳の小児のうち28%が葉酸を含むサプリメントを摂っていたが、そのうち半数以上が葉酸の上限を超えており 、一方サプリメントを摂っていない小児では5%であった[13]。当然のことながら、MVM使用者の中でも、ビタミンやミネラルの単体サプリメント併用者の方が摂取過剰となる傾向がある[14]。

一部の研究によると、MVM使用者は使用していない人との比較では、食事から摂る微量栄養素が多い傾向にあることがわかった[14]。皮肉なことに、MVMにより最も恩恵を受けると思われる栄養不足ハイリスク群ほど、MVMを摂っていないという傾向がみられた[1]。

健康増進と慢性疾患予防

2006年、健康への潜在的な影響を最も強く示唆した栄養素に関する研究と、医療専門家が栄養素のサプリメントにより最も潜在的な影響を受ける考える健康状態や疾患（がん、年齢的な感覚鈍麻、心血管系、内分泌系、神経系、骨格筋系、消化管系、腎、肺疾患）との関係について、包括的な科学的根拠（エビデンス）に基づいたレビューを報告した[5]。報告されたランダム化比較臨床試験だけを見た場合、MVMの使用はいかなる慢性疾患のリスクも減少させないことがわかった（著者らはMVMを3種類以上のビタミンとミネラルを許容上限以下の量を含み、ハーブを含まないものと定義した）。

専門委員会は2006年の国立衛生研究所の（ National Institutes of Health ）慢性疾患予防に対するMVMのカンファランス（state-of-the-science conference）に出席し、この報告を再検討した上で、「現在のところアメリカにおける慢性疾患予防のためのMVMの使用に関しては賛否とも推奨するにはエビデンスが不十分である」と結論付けた[1]。米国予防特別委員会 （U.S. Preventive Services Task Force） [15]による過去の評価でも、がんや心血管系疾患の予防のためにMVMを使用することの賛否についてはエビデンスが不十分である、というほぼ同様の結論に達した。世界がん研究基金（World Cancer Research Fund） と米国がん研究協会（ American Institute for Cancer Research）[16]による研究の包括的評価では、一般の人ががんを予防する目的でサプリメントを使用することは望ましくないと述べ、理由として効果とリスクが予測できないこと、予測不能な有害事象が生じる可能性があることがあげられている。

健康増進と疾患予防に対するMVMの潜在価値に関するほとんどの研究が観察的であり、その関連性については示唆されるものの、因果関係は証明されていない。潜在的有益性（ベネフィット）あるいは有害作用を示唆する研究もあるが、他方、そのいずれも認めないものもある。これらの研究の参加者は異なるMVMを用いたり、栄養素の配合や摂取量が異なる研究も含まれていた。最も大規模な前向き観察研究のひとつに女性の健康イニシアティブ（Women's Health Initiative）による、50-79歳の閉経後女性161,808 例を対象としたがん、心臓病、骨粗鬆症に関する健康とリスク研究がある。およそ41.5%の女性がMVMを摂っており、観察期間は中央値8年以上であったが、これら製品の使用と一般的ながんおよびすべてのがん、心疾患のリスク、全死亡率のいずれについても関連性が認められなかった[17]。同様の結果がハワイとカリフォルニアに住む45-75歳の男女182,099例を対象とした、平均観察期間11年以上の研究からも報告されている。このコホートはほとんどがアフリカ系アメリカ人、ハワイ原住民、日系アメリカ人、ラテン系、ノンヒスパニック系白人で、およそ男性の48%、女性の52%がミネラルを含む、含まないに関わらず何らかのマルチビタミンを摂っていた[18]。

スウェーデン人女性を対象とした前向き研究ではMVMの使用と乳がんリスクの増加に関連性が認められた[19]。一方、アメリカの医療専門家を対象とした別の研究ではそのような関連性は認められなかったが、MVMの使用がアルコール摂取女性におけるエストロゲン・プロゲステロン　レセプター陰性乳がんとすべての乳がんのリスクを減少させる可能性があるという結果が示された[20]。ある大規模プロスペクティブ研究では進行性かつ致死性の前立腺がんのリスクはMVMを1週間に7回以上摂取している男性の方が全く摂取していない男性よりも高いという結果が報告された[6]。男性医師におけるプロスペクティブ研究ではMVMの使用と心血管障害の間に何ら関連性は認められなかった[21]。しかしながら、スウェーデン人成人女性において、特にMVMを少なくとも5年間使用した場合には、心筋梗塞のリスク減少と関連性が認められた[22]。アイオワ州での閉経後女性の研究では18年間追跡調査を行い、MVM（または鉄など特定の栄養素）を摂取した群では使用していない群に比べてわずかながらしかし有意な全死亡率の増加を示した[23]。

ランダム化比較試験はMVMが疾患リスクに影響を与えるかどうかを調査するための優れた研究デザインであるが、ほとんど実施されていない。Physicians Health Study II（アメリカ男性医師を対象としたコホート研究）はMVMが慢性疾患を予防するかどうかを調査する最も長い長期臨床試験であった。本研究はアメリカの50歳以上の男性医師14,641例がランダムに割り付けられMVM（Centrum Silver®）またはプラセボを連日摂取し11.2 年間（中央値）追跡調査を行った。 MVMを摂取した群で、重大な心血管イベント、心筋梗塞、脳卒中、心血管関連死が減少するということは認められなかった[24]。 MVMの摂取は、前立腺がんとすべてのがん死亡率を減少させるようなことはなかったものの、がん発生リスクをわずかではあるが8%有意に減少させたが、 [25]。

疾患リスクと進行に対するMVMの影響について別の有名な2つの試験では、抗酸化栄養素との配合剤が用いられた。ひとつ目はFrench Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants （SU.VI.MAX） study（フランスでの健常者を対象とした臨床試験）という試験で研究者らは13,017人の成人をランダムにプラセボ群とビタミンC（120 mg）,ビタミン E（30 mg）,βカロテン（6 mg）,セレニウム（100 µg）, 亜鉛（20 mg）を 適量含むサプリメント連日使用群に割り付けた[26]。7.5年間使用した後、サプリメントの使用により男性における全がん発生率と全死因死亡率は低下したが、女性では低下しなかった。このサプリメントの心血管障害に対する予防効果は認められなかった。

Age-Related Eye Disease Study（加齢性眼疾患研究）では、さまざまな進行度の加齢性黄斑変性患者をプラセボ摂取群か高用量ビタミン C （500 mg）、ビタミンE（400 国際単位 [IU]）, βカロテン（15 mg）, 亜鉛（80 mg）, 銅 （2 mg） を含むサプリメント連日摂取群にランダムに割り付けた[27]。（これらの栄養素は最も標準的なMVMに含まれているが通常はこれよりかなり少ない量である）。平均経過観察期間6.3年の後、サプリメントは有意に進行性加齢性黄斑変性の発生リスクと視力障害を減少させた。

スリランカで実施された糖尿病成人を対象としたある小規模ランダムコントロール試験では、特別に調整された亜鉛を含むMVMを4か月間摂取した群において、プラセボあるいは亜鉛を含まないMVMを摂取した群よりも有意な空腹時血糖値と糖化ヘモグロビンの低下が認められた[28]。このMVMには通常量の種々のビタミンやミネラルと亜鉛22mgが含まれていた。しかし自然観察を行ったある大規模前向き研究では、MVMを摂取していた50-71歳の成人と糖尿病発生リスクとの間に何ら関連性は認められなかった[29]。

健康的な食事と生活習慣の人ほどサプリメントを用いる傾向があるため、既に証明され予測可能な健康促進行為による効果とは違う健康上の効果が、サプリメントの摂取によるものだとすることは困難である[8]。しかも研究が何らかのベネフィット（またはリスク）を示すかどうかは用いたMVMに含まれる栄養素の配合と量だけでなく、対象となった母集団と経過観察期間にも依存するため、これらの結果を市販されている非常に多種多様なMVMに一般化することはできない。

特定の集団に対する特別な見解

MVMにより総体的慢性疾患リスクは減少しないようだが、MVMに含まれる一部の栄養素は特定の集団に対して有益となり得る。例えば、

個人の食事内容を優先的に考慮することなく、各栄養素やMVMの常用を推奨するようなアメリカの公的健康機関や私的な健康グループ、専門家団体はない。しかし、低カロリーダイエット食や特定の食物を避けているなど（厳格なベジタリアンやビーガン）、食事からだけでは栄養が十分摂れない人ではMVMの摂取が有益であると考えられる[35]。医療スタッフは消化吸収障害のある病状や疾患の人にMVMを処方し、栄養製剤を用いることがある。一般的に、幅広い食物から必要な栄養を十分摂れない人にとって一部のサプリメントは時として有効である可能性がある。しかしながらサプリメントは幅広い食物の変わりにはならないため、やはり健康的な食事が重要である。

安全性の問題

標準的なMVMは摂取推奨量に近い栄養を含むため健康人には安全性リスクはない。しかしMVMや他のサプリメントを摂取、あるいは栄養強化食品、飲料を摂っている人は、一部の栄養素が許容上限量を超える恐れがあり、副作用の可能性が高くなる[36]。また、上限に近い、あるいは上限を超えるビタミンやミネラルを含むMVMを摂っている人にとっても同様の心配がある。

喫煙者、恐らく喫煙歴のある人も高用量のβカロテン、ビタミンAを含むMVMの使用は避けるべきである。その理由として、これらの栄養素による喫煙者における肺がんリスクの増加を示した2つの研究があるからである[37]。ひとつ目はフィンランド人男性喫煙者における観察期間5－8年以上のランダム化比較臨床試験で、βカロテン （20 mg/day） 摂取群はプラセボ群よりも、肺がん罹患率が18%高いという結果が得られた[38]。別の研究では、喫煙者、喫煙経験者、アスベスト暴露者における平均観察期間4年の研究において、βカロテン（30 mg/day）とビタミンA（25,000 IU/day）配合剤（レチノールとして） 摂取群はプラセボ摂取群よりも肺がんリスクが28%増加した[39]。

ビタミンA（レチノールの前駆体でβカロテンではない）を妊娠期間中に過剰摂取すると、新生児の出生異常のリスクを増加させる可能性がある。妊娠期間中のビタミンA摂取上限は若い女性で9,240 IU/day 、成人女性で10,000 IU/day である [40]。

鉄分不足もしくは鉄欠乏と医師が診断しない限り、成人男性は1日摂取量の鉄分を含むMVMを摂ることは避けるべきである。18 mgは推奨栄養所要量 8 mg/dayの2倍以上である。閉経後女性でも鉄の推奨栄養所要量が8 mg/dayだが、やはり医師が特段に推奨しない限りは1日摂取量の鉄を含むMVMは避けるべきである。鉄分サプリメントは6歳までの中毒の主な原因であるため、両親や保護者は鉄含有サプリメントを小児の手の届かないところに保管しなければならない[41]。

医薬品との相互作用

推奨摂取量の栄養素を含むMVMであれば、通常は医薬品との相互作用はないが、ひとつ重要な例外がある。ワルファリン（Coumadin®）などの抗血液凝固製剤を服用している人は、ビタミンKを含むMVMまたはサプリメントを摂取する前には医療スタッフと相談すべきである。[42,43]。ビタミンKは血液凝固に関与しワルファリンや同種薬剤の効果を減弱させる。薬剤投与量は日々のビタミンKの摂取量も考慮して決定される。

MVMの選択

標準的なMVMとはビタミンとミネラルの両方を含みほとんどの場合その栄養素の1日摂取量を超えることはない。MVMは通常、カルシウムやマグネシウムなど必要摂取量が比較的多い栄養素の含有量は少ないため、MVMとは別にこれらの栄養素を含むサプリメントを摂る必要があるかもしれない。逆に先に述べたように、ビタミンAと鉄を含むいかなるMVMに対しても特別な注意を必要とする人があり、これらの栄養素を摂りすぎないように注意しなければならない。

MVMを選ぶときには、年齢、性別、その他体質（妊娠など）に合ったものを見つけるようにしなければならない。例えば、男性用にはほとんどあるいはまったく鉄を含まないMVMが多く、また年配者用にはカルシウム、ビタミンD、ビタミンB12が若い世代用よりも多く入っている。妊婦用サプリメントは通常、レチノールとしてのビタミンAを含まず、ほとんどの小児用MVMには年齢別の適量な栄養素が含まれている。米国食品医薬品局（U.S. Food and Drug Administration：FDA）はサプリメントに対し同等性、純度、強度、組成を確立するため医薬品の製造実践に力を入れてきた[44]。また、FDAは定期的にサプリメントの製造設備を検査している。

MVMと健康的な食事

米連邦政府が公表している「アメリカ人のための食生活の指針2015-2020」では、「栄養は主として食事から摂取すべきである。栄養分を豊富に含む食物（多くは未加工品）には、サプリメントに含まれることの多い必須ビタミンやミネラルだけでなく、食物繊維や体によい天然成分も含有している。場合によっては、強化食品やサプリメントは、補充しなければ推奨量を下回る可能性のある1つ以上の栄養素の摂取に有用と考えられる」と指摘している[32]。報告はMVMについて言及していないが、アメリカ人はより健康的で栄養価の高い食物と飲料の選択に移行する必要があることを認めている。アメリカ人の一般的な食事において特に懸念のある栄養素は、成人および小児の両方に対するカルシウム、カリウム、食物繊維、ビタミンDであり、また、幼児、妊娠する可能性のある女性、および妊娠している女性に対しては鉄分である。

¹ 米国医学研究会の食品栄養委員会（Food and Nutrition Board：FNB）では、推奨栄養所要量（RDA）と 摂取目安量（AI）を設定している。推奨栄養所要量は、ほぼすべての健康な人（97%-98%）が必要とする栄養を十分に満たせる、必須栄養素の平均1日摂取量である。この値は年齢、性別、栄養素によって異なる。FNBは推奨栄養所要量を設定するにあたり、エビデンスが不十分な栄養素については摂取目安量を設定している。FNBが設定する摂取目安量は、委員会の専門家が栄養的に妥当であると保証する量であり、ほとんどの「外見上健康」な人にとって十分な量、もしくはそれを超える量である[7]。FDAは、消費者が食事全体における製品の栄養素含有量を比較するのに役立つようDVを設定した。FDA は各栄養素につき、成人と4歳以上の小児に対する1日摂取量を1つ設定したが、ほとんどはその栄養素の推奨栄養所要量か摂取目安量とほぼ同値である[戻る]

² 許容上限量は、FNBが多数の栄養素に対して設定したもので、健康に悪影響を与えないと思われる最大1日摂取量である。摂取量が許容上限量を超えると、有害事象のリスクが高くなる可能性がある[戻る]

参考文献

• 相補(補完)・代替療法との向き合い方
• 各種疾患
• 各種施術・療法
• サプリメント・ビタミン・ミネラル
  • カルシウム
  • カルニチン
  • クロミウム
  • エフェドラ
  • 葉酸塩
  • ヨウ素
  • 鉄
  • マグネシウム
  • マルチビタミン・ミネラル
  • オメガ3系脂肪酸
  • セレニウム
  • ビタミンA
  • ビタミンB12
  • ビタミンB6
  • ビタミンC
  • ビタミンD
  • ビタミンE
  • 亜鉛
  • S-アデノシルメチオニン (SAMe)
  • グルコサミンとコンドロイチン
  • ジメチル・スルホキシドとメチルスルフォニルメタン
  • コエンザイムQ10
  • 大麻（マリファナ）とカンナビノイド
• ハーブ