• アメリカでは、中国産の植物性エフェドラ、別名マオウがサプリメントとして販売されている。アルカロイドエフェドリンと偽エフェドリンを天然成分として含んでいる。減量および運動能力向上に用いられる一部のサプリメントはこれらのアルカロイドを含有している。
• 合成エフェドリンおよび偽エフェドリンは市販薬（over-the-counter：OTC）のうっ血除去薬および感冒薬として販売され、喘息治療に用いられる。エフェドリンはアメリカでは減量あるいは運動能力向上のための医薬品としては承認されていない。
• エフェドリン、エフェドリン＋カフェイン、またはエフェドラやカフェインを含む植物性薬品を含有するサプリメントの使用は、統計的に有意な比較的短期間（6カ月以下）のわずかな減量と関連する。これらの長期(6カ月を超える)の効果を評価した研究はない。
• エフェドラと植物性薬品を含有するサプリメントの運動能力に対する効果を評価した研究はない。エフェドリンの効果を評価したごく少数の研究では、かなり選りすぐった体力のある人においては、非常に短期間(単回投与後の1~2時間)の運動能力に対するエフェドリン＋カフェインのわずかな効果を示唆している。
• 比較対照試験によって、合成エフェドリン、エフェドリン＋カフェイン、あるいはエフェドラ＋カフェインを含有する植物性薬品の使用は、嘔気、嘔吐、不安と気分変動のような精神症状、自律神経過活動、および心悸亢進のリスクがプラセボの2～3倍になることと関連することが立証されている。
• RAND は米国食品医薬品局（U.S. Food and Drug Administration ：FDA)とエフェドラ含有サプリメントの製造業者によって提出された有害事象報告書ならびに発表された症例報告を解析した。この解析により、エフェドラを含有する植物性サプリメントの安全性についての懸念が提起されているが、これらの症例報告の大部分は、エフェドラ含有サプリメントやエフェドリンの使用と問題になっている有害事象との関連について情報に基づいた判断を裏付けるためには十分な記録が存在していない。
• RANDの報告書によると、青年における死亡、心筋梗塞、脳血管イベント、けいれん、および重篤な精神疾患の数は、これらの製品の安全性のさらなる評価が必要となるためには十分である。その評価は、エフェドラまたはエフェドリンの摂取がこれらの重篤な有害事象を引き起こす可能性を検証するために対照をおいた方法（仮説検定症例対照研究のような）で実施するものである。

知見

減量目的に用いられるエフェドラとエフェドリンアルカロイドの効力

RANDは減量用の他の化合物との組み合わせて用いられたエフェドラおよびエフェドリンアルカロイドを評価した44件の比較対照試験があることを確認した[1]。これらの試験のうち、20件はメタアナリシスへ組み入れる基準と合致した。エフェドリン、エフェドリン＋カフェイン、およびエフェドラ＋カフェイン含有ハーブの効果を評価するためにメタ回帰分析が用いられた。5組の治療法を比較した：

エフェドリン、エフェドリン＋カフェイン、もしくはエフェドラとカフェイン含有ハーブを含むサプリメントの使用は、比較的短期間にわたって減量が統計的に有意に増大することと関連があった。エフェドリン＋カフェインおよびエフェドラ＋カフェイン含有ハーブは共にエフェドリン単独に比較してより減量効果を認めた。

エフェドラ＋他のハーブ(カフェインを含まない)群をプラセボ群と比較したのは1件の研究にすぎなかった。エフェドラ含有製品は、3カ月までの使用期間に1.8ポンド／月の体重減少を示し、プラセボと比較して減量により関連した。

全体として、合成エフェドリン＋カフェインおよびエフェドラ＋カフェイン含有ハーブの減量に対する効果は同等であった。すなわち4～6カ月の使用期間に、約2ポンド／月の体重減少を示し、プラセボと比較して減量により関連した。 減量に対する長期の効果を評価した研究はない。発表された最も長期の追跡は6カ月であった。

運動能力向上のために用いられるエフェドラとエフェドラアルカロイドの効力

カフェイン含有ハーブの有無に関わらず、エフェドラ含有のサプリメントの運動能力に対する効果を評価した研究はない。運動能力に対するエフェドリンの効果は、十分検討されたわけではない。しかしRANDは運動能力に対する合成エフェドリンの効果に関する8件の発表された比較対照試験を確認した。その中で1件以外は全部カフェインも含まれていた。これらの試験は広範囲のさまざまな介入を用いたため、プール解析には適当ではなかった。

数件の研究で、短期間に少ない対象者数で運動能力に対するエフェドリンの効果を評価し、厳密に選択され身体的に合致した母集団において非常に短期間の運動能力に対するエフェドリン＋カフェインのわずかな効果を立証した。この使用法は全集団の使用を反映しているわけではない。運動能力に対するエフェドリンの持続的使用を評価した研究はない。

安全性評価

RANDは52件の発表されたランダム化比較対照試験において報告された有害事象のレビューを行った。臨床試験において重篤な有害事象(死亡、心筋梗塞、脳血管／脳卒中イベント、けいれん、あるいは重篤な精神疾患の事象)は報告されなかった。しかしながら、試験から得られたエビデンスは、エフェドリン、エフェドリン＋カフェイン、またはエフェドラ＋カフェインが、嘔気、嘔吐、不安・気分変動・自律神経過活動・心悸亢進のような精神症状のリスクが2～3倍になることと関連があるということを裏付けるために十分であった。これらの症状に対するカフェインの作用が確認されているとは考えられない。

RAND は発表された医学文献に報告された71症例、FDAから提供された1820件の症例報告、エフェドラ含有サプリメントの製造業者に報告された18,000件を超える消費者からの苦情についてもレビューを行った。大部分の症例は十分記録されていなかったため、エフェドラ含有サプリメントあるいはエフェドリンの使用と有害事象との間の関連の可能性について判断できなかった。発表された文献から総計65症例、FDAから241症例、およびエフェドラ含有サプリメントの製造業者から43症例が有害事象解析に組み入れられた。

エフェドラ摂取歴に伴う重大なイベントには、2例の死亡、3例の心筋梗塞、9例の脳血管／脳卒中イベント、3例のてんかん発作、および5例の精神科症例が含まれる。エフェドリン摂取歴に伴う重大なイベントには、3例の死亡、2例の心筋梗塞、2例の脳血管／脳卒中イベント、1例のてんかん発作、および3例の精神科症例が含まれる。重大なイベントの約半数が30歳以下の人で起こった。他の43症例はエフェドラ摂取歴による重大なイベントの可能性として確認され、他の7例はエフェドリン摂取歴による重大イベントの可能性として確認された。

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監訳：大野智（島根大学）　翻訳公開日：2021年3月12日